Møngenetter indeholdende pyrethroiden clofenpyr (CFP) og pyrethroiden piperonylbutoxid (PBO) promoveres i endemiske lande for at forbedre bekæmpelsen af malaria overført af pyrethroidresistente myg. CFP er et proinsekticid, der kræver aktivering af myggecytochrom P450 monooxygenase (P450), og PBO forstærker effektiviteten af pyrethroider ved at hæmme virkningen af disse enzymer i pyrethroidresistente myg. Således kan P450-hæmning af PBO reducere effektiviteten af pyrethroid-CFP-net, når de anvendes i samme hjem som pyrethroid-PBO-net.
To eksperimentelle cockpittests blev udført for at evaluere to forskellige typer pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) alene og i kombination med pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologiske implikationer af brugen af pyrethroidresistens Vektorpopulationer i det sydlige Benin. I begge studier blev alle masketyper testet i enkelt- og dobbeltmaskebehandlinger. Bioassays blev også udført for at vurdere lægemiddelresistens hos vektorpopulationer i hytten og for at studere interaktionen mellem CFP og PBO.
Vektorpopulationen var følsom over for CFP, men udviste høje niveauer af resistens over for pyrethroider, men denne resistens blev overvundet ved præeksponering for PBO. Vektordødeligheden blev signifikant reduceret i hytter, der brugte en kombination af pyrethroid-CFP-net og pyrethroid-PBO-net sammenlignet med hytter, der brugte to pyrethroid-CFP-net (74 % for Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 %), p < 0,001. Præeksponering for PBO reducerede toksiciteten af CFP i flaske-bioassays, hvilket tyder på, at denne effekt delvist kan skyldes antagonisme mellem CFP og PBO. Vektordødeligheden var højere i hytter, der brugte kombinationer af net indeholdende pyrethroid-CFP-net sammenlignet med hytter uden pyrethroid-CFP-net, og når pyrethroid-CFP-net blev brugt alene som to net. Når de bruges sammen, er dødeligheden højest (83-85 %).
Denne undersøgelse viste, at effektiviteten af pyrethroid-CFP-netværk blev reduceret, når de blev brugt i kombination med pyrethroid-PBO ITN sammenlignet med brug alene, hvorimod effektiviteten af netkombinationer indeholdende pyrethroid-CFP-netværk var højere. Disse resultater tyder på, at prioritering af fordelingen af pyrethroid-CFP-netværk frem for andre typer netværk vil maksimere vektorkontroleffekterne i lignende situationer.
Insekticidbehandlede myggenet (ITN'er) indeholdende pyrethroidinsekticider er blevet den vigtigste del af malariabekæmpelsen i løbet af de sidste to årtier. Siden 2004 er der blevet leveret cirka 2,5 milliarder insekticidbehandlede myggenet til Afrika syd for Sahara [1], hvilket har resulteret i en stigning i andelen af befolkningen, der sover under insekticidbehandlede myggenet, fra 4% til 47% [2]. Effekten af denne implementering var betydelig. Det anslås, at cirka 2 milliarder malariatilfælde og 6,2 millioner dødsfald blev afværget på verdensplan mellem 2000 og 2021, og modelleringsanalyser tyder på, at insekticidbehandlede net var en væsentlig drivkraft for denne fordel [2, 3]. Disse fremskridt kommer dog med en pris: accelereret udvikling af pyrethroidresistens i malariavektorpopulationer. Selvom pyrethroidinsekticidbehandlede myggenet stadig kan yde individuel beskyttelse mod malaria i områder, hvor vektorer udviser pyrethroidresistens [4], forudsiger modelleringsstudier, at insekticidbehandlede myggenet ved højere niveauer af resistens vil reducere den epidemiologiske påvirkning [5]. Pyrethroidresistens er således en af de mest betydelige trusler mod bæredygtige fremskridt inden for malariabekæmpelse.
I løbet af de seneste år er en ny generation af insekticidbehandlede myggenet, der kombinerer pyrethroider med et andet kemikalie, blevet udviklet for at forbedre bekæmpelsen af malaria overført af pyrethroidresistente myg. Den første nye klasse af ITN indeholder synergisten piperonylbutoxid (PBO), som forstærker pyrethroider ved at neutralisere afgiftende enzymer forbundet med pyrethroidresistens, især effektiviteten af cytochrom P450 monooxygenaser (P450'er) [6]. Myggenet behandlet med fluprone (CFP), et azolinsekticid med en ny virkningsmekanisme rettet mod cellulær respiration, er også for nylig blevet tilgængelige. Efter demonstrationen af forbedret entomologisk effekt i pilotforsøg i hytter [7, 8] blev der udført en række klyngerandomiserede kontrollerede forsøg (cRCT) for at evaluere de folkesundhedsmæssige fordele ved disse net sammenlignet med insekticidbehandlede net, der kun bruger pyrethroider, og for at give den nødvendige dokumentation til at informere politiske anbefalinger fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) [9]. Baseret på beviser for forbedret epidemiologisk effekt fra CRCT'er i Uganda [11] og Tanzania [12] godkendte WHO pyrethroid-PBO-insekticidbehandlede myggenet [10]. Pyrethroid-CFP ITN blev også for nylig offentliggjort, efter at parallelle RCT'er i Benin [13] og Tanzania [14] viste, at prototypen ITN (Interceptor® G2) reducerede forekomsten af børnemalaria med henholdsvis 46% og 44%. 10].
Efter fornyede bestræbelser fra Den Globale Fond og andre store malariadonorer på at bekæmpe insekticidresistens ved at fremskynde introduktionen af nye myggenet [15], anvendes pyrethroid-PBO- og pyrethroid-CFP-myggenet allerede i endemiske områder. Erstatter traditionelle insekticidbehandlede myggenet, der kun bruger pyrethroider. Mellem 2019 og 2022 steg andelen af PBO-pyrethroidmyggenet leveret til Afrika syd for Sahara fra 8 % til 51 % [1], mens PBO-pyrethroidmyggenet, herunder CFP-pyrethroidmyggenet, "dobbeltvirkende" myggenet forventes at tegne sig for 56 % af forsendelserne. Skal komme ind på det afrikanske marked inden 2025 [16]. Da beviserne for effektiviteten af pyrethroid-PBO- og pyrethroid-CFP-myggenet fortsætter med at vokse, forventes disse net at blive mere bredt tilgængelige i de kommende år. Der er således et voksende behov for at udfylde informationshuller vedrørende den optimale anvendelse af den nye generation af insekticidbehandlede myggenet for at opnå maksimal effekt, når de skaleres op til fuld operationel brug.
I betragtning af den samtidige spredning af pyrethroid CFP og pyrethroid PBO myggenet har National Malaria Control Program (NMCP) ét operationelt forskningsspørgsmål: Vil dets effektivitet blive reduceret - PBO ITN? Årsagen til denne bekymring er, at PBO virker ved at hæmme myggenes P450-enzymer [6], hvorimod CFP er et proinsekticid, der kræver aktivering gennem P450'er [17]. Derfor antages det, at når pyrethroid-CFP ITN og pyrethroid-CFP ITN anvendes i samme hjem, kan den hæmmende effekt af PBO på P450 reducere effektiviteten af pyrethroid-CFP ITN. Adskillige laboratorieundersøgelser har vist, at præeksponering for PBO reducerer den akutte toksicitet af CFP for myggevektorer i direkte eksponeringsbioassays [18,19,20,21,22]. Når der udføres undersøgelser mellem forskellige netværk i felten, vil interaktionerne mellem disse kemikalier dog være mere komplekse. Upublicerede undersøgelser har undersøgt virkningerne af at bruge forskellige typer insekticidbehandlede net sammen. Feltstudier, der vurderer virkningen af at bruge en kombination af insekticidbehandlede pyrethroid-CFP- og pyrethroid-PBO-mønster i den samme husstand, vil således hjælpe med at afgøre, om potentiel antagonisme mellem disse typer net udgør et operationelt problem, og hjælpe med at bestemme den bedste strategi for implementering i dens ensartet fordelte regioner.
Opslagstidspunkt: 21. september 2023