Sengenet indeholdende pyrethroid clofenpyr (CFP) og pyrethroid piperonylbutoxid (PBO) fremmes i endemiske lande for at forbedre kontrollen med malaria, der overføres af pyrethroid-resistente myg.CFP er et proinsecticid, der kræver aktivering af myg cytochrom P450 monooxygenase (P450), og PBO øger effektiviteten af pyrethroider ved at hæmme virkningen af disse enzymer i pyrethroid-resistente myg.P450-hæmning af PBO kan således reducere effektiviteten af pyrethroid-CFP-net, når de bruges i samme hjem som pyrethroid-PBO-net.
To eksperimentelle cockpittests blev udført for at evaluere to forskellige typer pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) alene og i kombination med pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Entomologiske implikationer af brug Pyrethroidresistens Vektorpopulationer i det sydlige Benin.I begge undersøgelser blev alle mesh-typer testet i enkelt- og dobbeltmesh-behandlinger.Bioassays blev også udført for at vurdere lægemiddelresistens af vektorpopulationer i hytten og for at studere interaktionen mellem CFP og PBO.
Vektorpopulationen var følsom over for CFP, men udviste høje niveauer af resistens over for pyrethroider, men denne resistens blev overvundet ved præ-eksponering for PBO.Vektordødeligheden var signifikant reduceret i hytter, der brugte en kombination af pyrethroid-CFP-net og pyrethroid-PBO-net sammenlignet med hytter, der brugte to pyrethroid-CFP-net (74 % for Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 % p < 0,001).Præ-eksponering for PBO reducerede toksiciteten af CFP i flaskebioassays, hvilket tyder på, at denne effekt til dels kan skyldes antagonisme mellem CFP og PBO.Vektordødeligheden var højere i hytter med kombinationer af net indeholdende pyrethroid-CFP-net sammenlignet med hytter uden pyrethroid-CFP-net, og når pyrethroid-CFP-net blev brugt alene som to net.Når det bruges sammen, er dødeligheden højest (83-85%).
Denne undersøgelse viste, at effektiviteten af pyrethroid-CFP-masker blev reduceret, når de blev brugt i kombination med pyrethroid-PBO ITN sammenlignet med anvendelse alene, hvorimod effektiviteten af mesh-kombinationer indeholdende pyrethroid-CFP-masker var højere.Disse resultater tyder på, at prioritering af fordelingen af pyrethroid-CFP-netværk over andre typer netværk vil maksimere vektorkontroleffekter i lignende situationer.
Insekticid-behandlede sengenet (ITN'er) indeholdende pyrethroid-insekticider er blevet grundpillen i malariabekæmpelsen i løbet af de sidste to årtier.Siden 2004 er cirka 2,5 milliarder insekticidbehandlede sengenet blevet leveret til Afrika syd for Sahara [1], hvilket resulterer i en stigning i andelen af befolkningen, der sover under insekticidbehandlede sengenet fra 4 % til 47 % [2].Effekten af denne implementering var betydelig.Det anslås, at cirka 2 milliarder malariatilfælde og 6,2 millioner dødsfald blev afværget på verdensplan mellem 2000 og 2021, hvor modelleringsanalyser tyder på, at insekticidbehandlede net var en væsentlig drivkraft for denne fordel [2, 3].Disse fremskridt har imidlertid en pris: accelereret udvikling af pyrethroidresistens i malariavektorpopulationer.Selvom pyrethroid-insekticid-behandlede sengenet stadig kan give individuel beskyttelse mod malaria i områder, hvor vektorer udviser pyrethroid-resistens [4], forudsiger modelundersøgelser, at ved højere niveauer af resistens vil insekticid-behandlede sengenet reducere den epidemiologiske påvirkning [5]..Således er pyrethroidresistens en af de væsentligste trusler mod bæredygtige fremskridt inden for malariakontrol.
I løbet af de sidste par år er en ny generation af insekticid-behandlede sengenet, som kombinerer pyrethroider med et andet kemikalie, blevet udviklet for at forbedre kontrollen med malaria, der overføres af pyrethroid-resistente myg.Den første nye klasse af ITN indeholder synergisten piperonylbutoxid (PBO), som forstærker pyrethroider ved at neutralisere afgiftende enzymer forbundet med pyrethroidresistens, især effektiviteten af cytochrom P450 monooxygenaser (P450s) [6].Sengenet behandlet med flupron (CFP), et azolinsekticid med en ny virkningsmekanisme rettet mod cellulær respiration, er også for nylig blevet tilgængelige.Efter demonstrationen af forbedret entomologisk påvirkning i hyttepilotforsøg [7, 8], blev en række cluster randomiserede kontrollerede forsøg (cRCT) udført for at evaluere de folkesundhedsmæssige fordele ved disse net sammenlignet med insekticidbehandlede net, der bruger pyrethroider alene og give nødvendige beviser til at understøtte politiske anbefalinger fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) [9].Baseret på beviser for forbedret epidemiologisk påvirkning fra CRCT'er i Uganda [11] og Tanzania [12], godkendte WHO pyrethroid-PBO insekticidbehandlede sengenet [10].Pyrethroid-CFP ITN blev også for nylig offentliggjort efter parallelle RCT'er i Benin [13] og Tanzania [14] viste, at prototypen ITN (Interceptor® G2) reducerede forekomsten af barndomsmalaria med henholdsvis 46 % og 44 %.10].].
Efter fornyede bestræbelser fra den globale fond og andre store malariadonorer for at adressere insekticidresistens ved at fremskynde introduktionen af nye bednets [15], bliver pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP bednets allerede brugt i endemiske områder.Erstatter traditionelle insekticider.behandlede sengenet, der udelukkende bruger pyrethroider.Mellem 2019 og 2022 steg andelen af PBO pyrethroid myggenet leveret til Afrika syd for Sahara fra 8 % til 51 % [1], mens PBO pyrethroid myggenet, herunder CFP pyrethroid myggenet, "dual action" myggenet forventes at står for 56 % af forsendelserne.Gå ind på det afrikanske marked inden 2025[16].Da beviser på effektiviteten af pyrethroid-PBO og pyrethroid-CFP myggenet fortsætter med at vokse, forventes disse net at blive mere udbredte i de kommende år.Der er således et stigende behov for at udfylde informationshuller vedrørende optimal anvendelse af den nye generation af insekticidbehandlede sengenet for at opnå maksimal effekt, når de skaleres op til fuld operationel brug.
I betragtning af den samtidige spredning af pyrethroid CFP og pyrethroid PBO myggenet, har National Malaria Control Program (NMCP) et operationelt forskningsspørgsmål: Vil dets effektivitet blive reduceret - PBO ITN?Årsagen til denne bekymring er, at PBO virker ved at hæmme myg P450-enzymer [6], hvorimod CFP er et proinsecticid, der kræver aktivering gennem P450s [17].Derfor antages det, at når pyrethroid-CFP ITN og pyrethroid-CFP ITN bruges i samme hjem, kan den hæmmende effekt af PBO på P450 reducere effektiviteten af pyrethroid-CFP ITN.Adskillige laboratorieundersøgelser har vist, at præ-eksponering for PBO reducerer den akutte toksicitet af CFP over for myggevektorer i direkte eksponeringsbioassays [18,19,20,21,22].Men når der udføres undersøgelser mellem forskellige netværk på området, vil vekselvirkningerne mellem disse kemikalier være mere komplekse.Upublicerede undersøgelser har undersøgt effekterne af at bruge forskellige typer insekticidbehandlede net sammen.Således vil feltstudier, der vurderer virkningen af at bruge en kombination af insekticid-behandlet pyrethroid-CFP og pyrethroid-PBO sengenet i samme husstand, hjælpe med at afgøre, om potentiel modsætning mellem disse typer af net udgør et operationelt problem og hjælpe med at bestemme den bedste strategiimplementering .for sine ensartet fordelte regioner.
Indlægstid: 21. september 2023