Eksponering for pyrethroider kan øge risikoen for Parkinsons sygdom på grund af interaktion med genetik gennem immunsystemet.
Pyrethroider findes i de fleste kommerciellehusholdnings pesticider.Selvom de er neurotoksiske for insekter, anses de generelt for sikre for menneskelig kontakt af føderale myndigheder.
Genetiske variationer og pesticideksponering ser ud til at påvirke risikoen for Parkinsons sygdom.En ny undersøgelse finder en sammenhæng mellem disse to risikofaktorer, hvilket fremhæver immunresponsets rolle i sygdomsprogression.
Resultaterne vedrører en klasse afpesticiderkaldet pyrethroider, som findes i de fleste kommercielle husholdningspesticider og i stigende grad bruges i landbruget, efterhånden som andre pesticider udfases.Selvom pyrethroider er neurotoksiske for insekter, anser føderale myndigheder dem generelt for at være sikre for menneskelig eksponering.
Undersøgelsen er den første, der forbinder pyrethroideksponering med genetisk risiko for Parkinsons sygdom og berettiger opfølgende undersøgelser, sagde co-senior forfatter Malu Tansi, Ph.D., assisterende professor i fysiologi ved Emory University School of Medicine.
Den genetiske variant, som holdet opdagede, er i den ikke-kodende region af MHC II (major histocompatibility complex class II) generne, en gruppe af gener, der regulerer immunsystemet.
"Vi forventede ikke at finde et specifikt link til pyrethroider," sagde Tansey.”Det er kendt, at akut eksponering for pyrethroider kan forårsage immundysfunktion, og de molekyler, de virker på, kan findes i immunceller;Vi skal nu forstå mere om, hvordan langvarig eksponering påvirker immunsystemet og derved forbedrer dets funktion."Risiko for Kinsons sygdom."
"Der er allerede stærke beviser for, at hjernebetændelse eller et overaktivt immunsystem kan bidrage til udviklingen af Parkinsons sygdom."Vi tror, hvad der kan ske her, er, at miljøeksponeringer kan ændre immunresponset hos nogle mennesker, hvilket fremmer kronisk betændelse i hjernen."
Til undersøgelsen gik Emory-forskere ledet af Tansey og Jeremy Boss, Ph.D., formand for Institut for Mikrobiologi og Immunologi, sammen med Stuart Factor, Ph.D., direktør for Emory's Comprehensive Parkinsons Disease Center, og Beate Ritz., MD, University of California, San Francisco.I samarbejde med folkesundhedsforskere ved UCLA, ph.d.Den første forfatter til artiklen er George T. Kannarkat, MD.
UCLA-forskere brugte en Californisk geografisk database, der dækkede 30 års pesticidbrug i landbruget.De bestemte eksponering baseret på afstand (nogens arbejde og hjemmeadresser), men målte ikke pesticidniveauer i kroppen.Pyrethroider menes at nedbrydes relativt hurtigt, især når de udsættes for sollys, med en halveringstid i jord på dage til uger.
Blandt 962 forsøgspersoner fra Californiens Central Valley øgede en almindelig MHC II-variant kombineret med over-gennemsnitlig eksponering for pyrethroide pesticider risikoen for Parkinsons sygdom.Den farligste form af genet (individer med to risikoalleler) blev fundet hos 21 % af patienterne med Parkinsons sygdom og 16 % af kontrollerne.
I denne gruppe øgede eksponering for genet eller pyrethroid alene ikke signifikant risikoen for Parkinsons sygdom, men det gjorde kombinationen.Sammenlignet med gennemsnittet havde personer, der var udsat for pyrethroider og bar den højeste risikoform af MHC II-genet, en 2,48 gange større risiko for at udvikle Parkinsons sygdom end dem med mindre eksponering og bar den laveste risikoform af genet.risiko.Udsættelse for andre typer pesticider, såsom organofosfater eller paraquat, øger ikke risikoen på samme måde.
Større genetiske undersøgelser, inklusive Factor og hans patienter, har tidligere knyttet MHC II-genvariationer til Parkinsons sygdom.Overraskende nok påvirker den samme genetiske variant risikoen for Parkinsons sygdom forskelligt hos kaukasiere/europæere og kinesere.MHC II-gener varierer meget mellem individer;derfor spiller de en vigtig rolle i udvælgelsen af organtransplantationer.
Andre eksperimenter har vist, at genetiske variationer forbundet med Parkinsons sygdom er relateret til immuncellernes funktion.Forskere fandt ud af, at blandt 81 patienter med Parkinsons sygdom og europæiske kontroller fra Emory University viste immunceller fra mennesker med højrisiko MHC II-genvarianter fra Californien-undersøgelsen flere MHC-molekyler.
MHC-molekyler ligger til grund for processen med "antigenpræsentation" og er drivkraften, der aktiverer T-celler og engagerer resten af immunsystemet.MHC II-ekspression er øget i hvilende celler fra Parkinsons sygdomspatienter og raske kontroller, men større respons på immunbelastning observeres hos Parkinsons sygdomspatienter med højere risiko genotyper;
Forfatterne konkluderede: "Vores data tyder på, at cellulære biomarkører, såsom MHC II-aktivering, kan være mere nyttige end opløselige molekyler i plasma og cerebrospinalvæske til at identificere mennesker med risiko for sygdom eller til at rekruttere patienter til at deltage i forsøg med immunmodulerende lægemidler.""Test."
Undersøgelsen blev støttet af National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), the Sartain Family Foundation, og Lanier Family Foundation. Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Indlægstid: Jun-04-2024