Eksponering for pyrethroider kan øge risikoen for Parkinsons sygdom på grund af interaktion med genetik gennem immunsystemet.
Pyrethroider findes i de fleste kommerciellehusholdningspesticiderSelvom de er neurotoksiske for insekter, anses de generelt for at være sikre at bruge til menneskelig kontakt af de føderale myndigheder.
Genetiske variationer og eksponering for pesticider synes at påvirke risikoen for Parkinsons sygdom. En ny undersøgelse finder en sammenhæng mellem disse to risikofaktorer, hvilket fremhæver immunresponsets rolle i sygdomsprogression.
Resultaterne vedrører en klasse afpesticiderkaldet pyrethroider, som findes i de fleste kommercielle husholdningspesticider og i stigende grad anvendes i landbruget i takt med at andre pesticider udfases. Selvom pyrethroider er neurotoksiske for insekter, anser de føderale myndigheder dem generelt for sikre at udsætte mennesker for.
Undersøgelsen er den første, der forbinder pyrethroideksponering med genetisk risiko for Parkinsons sygdom og berettiger til opfølgende undersøgelser, sagde medforfatter Malu Tansi, ph.d., adjunkt i fysiologi ved Emory University School of Medicine.
Den genetiske variant, som holdet opdagede, ligger i den ikke-kodende region af MHC II-generne (major histocompatibility complex class II), en gruppe gener, der regulerer immunsystemet.
"Vi forventede ikke at finde en specifik forbindelse til pyrethroider," sagde Tansey. "Det er kendt, at akut eksponering for pyrethroider kan forårsage immundysfunktion, og de molekyler, de virker på, kan findes i immunceller. Vi har nu brug for at forstå mere om, hvordan langvarig eksponering påvirker immunsystemet og dermed forbedrer dets funktion." Risiko for Kinsons sygdom.
"Der er allerede stærke beviser for, at hjernebetændelse eller et overaktivt immunsystem kan bidrage til udviklingen af Parkinsons sygdom. Vi tror, at det, der kan ske her, er, at miljømæssige eksponeringer kan ændre immunresponset hos nogle mennesker og dermed fremme kronisk betændelse i hjernen."
I forbindelse med undersøgelsen har Emory-forskere, ledet af Tansey og Jeremy Boss, ph.d., formand for Institut for Mikrobiologi og Immunologi, samarbejdet med Stuart Factor, ph.d., direktør for Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, og Beate Ritz, MD, University of California, San Francisco. I samarbejde med folkesundhedsforskere ved UCLA, ph.d. Artiklens førsteforfatter er George T. Kannarkat, MD.
UCLA-forskere brugte en geografisk database fra Californien, der dækker 30 års pesticidbrug i landbruget. De bestemte eksponeringen baseret på afstand (en persons arbejds- og hjemmeadresse), men målte ikke pesticidniveauer i kroppen. Pyrethroider menes at nedbrydes relativt hurtigt, især når de udsættes for sollys, med en halveringstid i jord på dage til uger.
Blandt 962 forsøgspersoner fra Californiens Central Valley øgede en almindelig MHC II-variant kombineret med overgennemsnitlig eksponering for pyrethroidpesticider risikoen for Parkinsons sygdom. Den farligste form af genet (individer med to risikoalleler) blev fundet hos 21% af patienterne med Parkinsons sygdom og 16% af kontrolgruppen.
I denne gruppe øgede eksponering for genet eller pyrethroiden alene ikke risikoen for Parkinsons sygdom signifikant, men kombinationen gjorde. Sammenlignet med gennemsnittet havde personer, der blev eksponeret for pyrethroider og bar den højeste risikoform af MHC II-genet, en 2,48 gange større risiko for at udvikle Parkinsons sygdom end dem med mindre eksponering og bar den laveste risikoform af genet. Eksponering for andre typer pesticider, såsom organofosfater eller paraquat, øger ikke risikoen på samme måde.
Større genetiske studier, herunder Factor og hans patienter, har tidligere forbundet MHC II-genvariationer med Parkinsons sygdom. Overraskende nok påvirker den samme genetiske variant risikoen for Parkinsons sygdom forskelligt hos kaukasiere/europæere og kinesere. MHC II-gener varierer meget mellem individer; derfor spiller de en vigtig rolle i udvælgelsen af organtransplantationer.
Andre eksperimenter har vist, at genetiske variationer forbundet med Parkinsons sygdom er relateret til immuncellefunktion. Forskere fandt, at blandt 81 Parkinsons-patienter og europæiske kontrolpersoner fra Emory University viste immunceller fra personer med højrisiko MHC II-genvarianter fra det californiske studie flere MHC-molekyler.
MHC-molekyler ligger til grund for processen med "antigenpræsentation" og er den drivende kraft, der aktiverer T-celler og engagerer resten af immunsystemet. MHC II-ekspression er forøget i hvilende celler hos patienter med Parkinsons sygdom og raske kontrolpersoner, men der observeres en større respons på immunforsvaret hos patienter med Parkinsons sygdom og genotyper med højere risiko;
Forfatterne konkluderede: "Vores data tyder på, at cellulære biomarkører, såsom MHC II-aktivering, kan være mere nyttige end opløselige molekyler i plasma og cerebrospinalvæske til at identificere personer med risiko for sygdom eller til at rekruttere patienter til at deltage i forsøg med immunmodulerende lægemidler." "Test."
Undersøgelsen blev støttet af National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), Sartain Lanier Family Foundation og Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Opslagstidspunkt: 04. juni 2024