Det nylige fald i malariabyrden i Elfenbenskysten kan i høj grad tilskrives brugen af langtidsvirkende insekticide net (LIN). Denne fremgang er dog truet af insekticidresistens, adfærdsændringer i Anopheles gambiae-populationer og resterende malariatransmission, hvilket nødvendiggør behovet for yderligere værktøjer. Formålet med denne undersøgelse var derfor at evaluere effektiviteten af kombineret brug af LLIN og Bacillus thuringiensis (Bti) og sammenligne den med LLIN.
Undersøgelsen blev udført fra marts 2019 til februar 2020 på tværs af to studiearme (LLIN + Bti-arm og LLIN kun-arm) i Korhogo-sundhedsregionen i det nordlige Elfenbenskysten. I LLIN + Bti-gruppen blev Anopheles-larvehabitater behandlet med Bti hver anden uge ud over LLIN. Larve- og voksne myg blev indsamlet og morfologisk identificeret til slægt og art ved hjælp af standardmetoder. Medlem Ann. Det gambiske kompleks blev bestemt ved hjælp af polymerasekædereaktionsteknologi. Infektion med Plasmodium An. Forekomsten af malaria i Gambia og den lokale population blev også vurderet.
Samlet set var larvetætheden for Anopheles spp. lavere i LLIN + Bti-gruppen sammenlignet med gruppen, der kun fik LLIN: 0,61 [95 % CI 0,41–0,81] larver/dykning (l/dykning) 3,97 [95 % CI 3,56–4,38] l/dykning (RR = 6,50; 95 % CI 5,81–7,29, P < 0,001). Den samlede bidhastighed for Anopheles-myggen. Incidensen af S. gambiae-bid var 0,59 [95 % CI 0,43–0,75] pr. person/nat i gruppen, der kun fik LLIN, sammenlignet med 2,97 [95 % CI 2,02–3,93] bid pr. person/nat i gruppen, der kun fik LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl identificeres primært som Anopheles-myggen. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), efterfulgt af Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). Det humane blodindeks i undersøgelsesområdet var 80,5% (n = 389). EIR for LLIN + Bti-gruppen var 1,36 inficerede bid pr. person pr. år (ib/p/y), hvorimod EIR for gruppen, der kun fik LLIN, var 47,71 ib/p/y. Malariaincidensen faldt kraftigt fra 291,8‰ (n = 765) til 111,4‰ (n = 292) i LLIN + Bti-gruppen (P < 0,001).
Kombinationen af LLIN og Bti reducerede forekomsten af malaria betydeligt. Kombinationen af LLIN og Bti kan være en lovende integreret tilgang til effektiv bekæmpelse af Anopheles. Gambia er fri for malaria.
Trods fremskridt inden for malariabekæmpelse i løbet af de seneste årtier er malariabyrden fortsat et stort problem i Afrika syd for Sahara [1]. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) rapporterede for nylig, at der var 249 millioner malariatilfælde og anslået 608.000 malariarelaterede dødsfald på verdensplan i 2023 [2]. WHO's afrikanske region tegner sig for 95 % af verdens malariatilfælde og 96 % af malariadødsfaldene, hvor gravide kvinder og børn under 5 år er mest berørt [2, 3].
Langtidsvirkende insekticidale net (LLIN) og indendørs restspray (IRS) har spillet en nøglerolle i at reducere malariabyrden i Afrika [4]. Udvidelsen af disse værktøjer til bekæmpelse af malariavektorer resulterede i en reduktion på 37% i malariaincidensen og en reduktion på 60% i dødeligheden mellem 2000 og 2015 [5]. Tendenser observeret siden 2015 er dog gået i stå alarmerende eller endda accelereret, og malariadødsfald er fortsat uacceptabelt høje, især i Afrika syd for Sahara [3]. Adskillige undersøgelser har identificeret fremkomsten og spredningen af resistens blandt de vigtigste malariavektorer Anopheles over for insekticider, der anvendes i folkesundheden, som en barriere for den fremtidige effektivitet af LLIN og IRS [6,7,8]. Derudover er ændringer i vektorernes bideadfærd udendørs og tidligere om natten ansvarlige for restmalariatransmission og er en voksende bekymring [9, 10]. Begrænsninger af LLIN og IRS i bekæmpelsen af de vektorer, der er ansvarlige for restmalariatransmission, er en væsentlig begrænsning af de nuværende bestræbelser på at eliminere malaria [11]. Derudover forklares malariaens vedvarende tilstand af klimatiske forhold og menneskelige aktiviteter, som bidrager til skabelsen af larvehabitat [12].
Larvekildehåndtering (LSM) er en ynglestedsbaseret tilgang til vektorbekæmpelse, der sigter mod at reducere antallet af ynglesteder og antallet af myggelarver og pupper i dem [13]. LSM er blevet anbefalet af flere undersøgelser som en yderligere integreret strategi til malariavektorbekæmpelse [14, 15]. Faktisk giver effektiviteten af LSM en dobbelt fordel mod bid fra malariavektorarter både indendørs og udendørs [4]. Derudover kan vektorbekæmpelse med larvicidbaserede LSM'er såsom Bacillus thuringiensis israelensis (Bti) udvide udvalget af malariabekæmpelsesmuligheder. Historisk set har LSM spillet en nøglerolle i den succesfulde bekæmpelse af malaria i USA, Brasilien, Egypten, Algeriet, Libyen, Marokko, Tunesien og Zambia [16,17,18]. Selvom LSM har spillet en vigtig rolle i integreret skadedyrsbekæmpelse i nogle lande, der har udryddet malaria, er LSM ikke blevet bredt integreret i malariavektorbekæmpelsespolitikker og -praksis i Afrika og bruges kun i vektorbekæmpelsesprogrammer i nogle lande syd for Sahara. lande [14,15,16,17,18,19]. En af grundene til dette er den udbredte opfattelse af, at ynglepladser er for mange og vanskelige at finde, hvilket gør LSM meget dyrt at implementere [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Derfor har Verdenssundhedsorganisationen i årtier anbefalet, at ressourcer, der mobiliseres til malariavektorbekæmpelse, bør fokusere på LLIN og IRS [20, 21]. Det var først i 2012, at Verdenssundhedsorganisationen anbefalede integration af LSM, især Bti-interventioner, som et supplement til LLIN og IRS i visse miljøer i Afrika syd for Sahara [20]. Siden WHO fremsatte denne anbefaling, er der blevet udført adskillige pilotundersøgelser af gennemførligheden, effektiviteten og omkostningerne ved biolarvicider i Afrika syd for Sahara, hvilket har demonstreret effektiviteten af LSM i at reducere Anopheles-myggetætheden og malariatransmissionseffektiviteten med hensyn til [22, 23] . , 24].
Elfenbenskysten er blandt de 15 lande med den højeste malariabyrde i verden [25]. Forekomsten af malaria i Elfenbenskysten repræsenterer 3,0% af den globale malariabyrde, med en estimeret incidens og antal tilfælde fra 300 til over 500 pr. 1000 indbyggere [25]. Trods den lange tørre sæson fra november til maj spredes malaria hele året i landets nordlige savanneregion [26]. Malariasmitte i denne region er forbundet med tilstedeværelsen af et stort antal asymptomatiske bærere af Plasmodium falciparum [27]. I denne region er den mest almindelige malariavektor Anopheles gambiae (SL). Lokal sikkerhed. Anopheles gambiae-myg består primært af Anopheles gambiae (SS), som er meget resistent over for insekticider og derfor udgør en høj risiko for resterende malariasmitte [26]. Brugen af LLIN kan have begrænset effekt på at reducere malariasmitte på grund af insekticidresistens hos lokale vektorer og er derfor fortsat et område med stor bekymring. Pilotstudier med Bti eller LLIN har vist effektivitet i at reducere tætheden af mygvektorer i det nordlige Elfenbenskysten. Imidlertid har ingen tidligere undersøgelser vurderet effekten af gentagne anvendelser af Bti kombineret med LLIN på malariatransmission og malariaincidens i denne region. Derfor havde dette studie til formål at evaluere effekten af den kombinerede brug af LLIN og Bti på malariatransmission ved at sammenligne LLIN + Bti-gruppen med gruppen med LLIN alene i fire landsbyer i den nordlige region af Elfenbenskysten. Det blev hypoteset, at implementering af en Bti-baseret LSM oven i LLIN ville tilføre værdi ved yderligere at reducere tætheden af malariamyg sammenlignet med LLIN alene. Denne integrerede tilgang, der er målrettet mod umodne Anopheles-myg, der bærer Bti, og voksne Anopheles-myg, der bærer LLIN, kan være afgørende for at reducere malariatransmission i områder med høj malariaendemicitet, såsom landsbyer i det nordlige Elfenbenskysten. Derfor kan resultaterne af dette studie hjælpe med at beslutte, om LSM skal inkluderes i nationale malariavektorkontrolprogrammer (NMCP'er) i endemiske lande syd for Sahara.
Den foreliggende undersøgelse blev udført i fire landsbyer i departementet Napieldougou (også kendt som Napier) i Korhogos sanitære zone i det nordlige Elfenbenskysten (fig. 1). Landsbyer under undersøgelse: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ Ø), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ Ø), Lofinekaha (9° 17′ 31″) (5° 36′ 24″ N) og Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ Ø). Befolkningen i Napierledougou i 2021 blev anslået til at være 31.000 indbyggere, og provinsen består af 53 landsbyer med to sundhedscentre [28]. I Napyeledougou-provinsen, hvor malaria er den hyppigste årsag til lægebesøg, hospitalsindlæggelser og dødelighed, anvendes kun LLIN til at bekæmpe Anopheles-vektorer [29]. Alle fire landsbyer i begge studiegrupper betjenes af det samme sundhedscenter, hvis kliniske journaler over malariatilfælde blev gennemgået i dette studie.
Kort over Elfenbenskysten, der viser undersøgelsesområdet. (Kortkilde og software: GADM-data og ArcMap 10.6.1. LLIN langtidsholdbart insektdræbende net, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Malariaprævalensen blandt Napier Health Centers målgruppe nåede 82,0 % (2038 tilfælde) (data før Bti). I alle fire landsbyer bruger husstandene kun PermaNet® 2.0 LLIN, distribueret af den ivorianske NMCP i 2017, med en dækning på >80 % [25, 26, 27, 28, 30]. Landsbyerne tilhører Korhogo-regionen, som fungerer som et udsigtspunkt for Elfenbenskystens nationale militærråd og er tilgængelig hele året rundt. Hver af de fire landsbyer har mindst 100 husstande og omtrent den samme befolkning, og ifølge sundhedsregistret (et arbejdsdokument fra det ivorianske sundhedsministerium) rapporteres der adskillige tilfælde af malaria hvert år. Malaria er primært forårsaget af Plasmodium falciparum (P. falciparum) og overføres til mennesker af Plasmodium. gambiae overføres også af Anopheles og Anopheles nili-myg i regionen [28]. Lokalt kompleks An. gambiae består primært af Anopheles-myg. gambiae ss har en høj frekvens af kdr-mutationer (frekvensområde: 90,70-100%) og en moderat frekvens af ace-1-alleler (frekvensområde: 55,56-95%) [29].
Den gennemsnitlige årlige nedbør og temperatur varierer fra henholdsvis 1200 til 1400 mm og 21 til 35 °C, og den relative luftfugtighed (RH) er anslået til 58 %. Dette undersøgelsesområde har et sudanesisk klima med en 6-måneders tør sæson (november til april) og en 6-måneders våd sæson (maj til oktober). Regionen oplever nogle af virkningerne af klimaændringer, såsom tab af vegetation og en længere tør sæson, der er karakteriseret ved udtørring af vandområder (lavland, rismarker, damme, vandpytter), der kan tjene som levested for Anopheles-myggelarver. Myg [26].
Undersøgelsen blev udført i LLIN + Bti-gruppen, repræsenteret af landsbyerne Kakologo og Nambatiurkaha, og i LLIN-only-gruppen, repræsenteret af landsbyerne Kolekaha og Lofinekaha. I løbet af denne undersøgelsesperiode brugte folk i alle disse landsbyer kun PermaNet® 2.0 LLIN.
Effektiviteten af LLIN (PermaNet 2.0) i kombination med Bti mod Anopheles-myg og malariatransmission blev evalueret i et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) med to studiearme: LLIN + Bti-gruppen (behandlingsgruppe) og LLIN alene-gruppen (kontrolgruppe). LLIN + Bti-ærmerne er repræsenteret af Kakologo og Nambatiourkaha, mens Kolékaha og Lofinékaha blev designet som LLIN-kun-skuldre. I alle fire landsbyer bruger lokale beboere LLIN PermaNet® 2.0 modtaget fra Elfenbenskystens NMCP i 2017. Det antages, at betingelserne for at bruge PermaNet® 2.0 er de samme i forskellige landsbyer, fordi de modtog netværket på samme måde. I LLIN + Bti-gruppen blev Anopheles-larvehabitater behandlet med Bti hver anden uge ud over den LLIN, som populationen allerede bruger. Larvehabitater i landsbyer og inden for en radius af 2 km fra centrum af hver landsby blev behandlet i overensstemmelse med anbefalingerne fra Verdenssundhedsorganisationen og NMCP i Elfenbenskysten [31]. I modsætning hertil modtog gruppen, der kun fik LLIN, ikke larvicid Bti-behandling i undersøgelsesperioden.
En vanddispergerbar granulær form af Bti (Vectobac WG, 37,4 vægt%; lotnummer 88-916-PG; 3000 internationale toksicitetsenheder IU/mg; Valent BioScience Corp, USA) blev anvendt i en dosis på 0,5 mg/L. . Brug en 16L rygsprøjte og en glasfibersprøjtepistol med håndtag og justerbar dyse med en flowhastighed på 52 ml pr. sekund (3,1 L/min). For at forberede en forstøver indeholdende 10 L vand er mængden af Bti fortyndet i suspension 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. For eksempel, for et område med en designvandgennemstrømning på 10 L, hvor der anvendes en 10 L sprøjte til behandling af et volumen vand, er mængden af Bti, der skal fortyndes, 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti blev målt i felten ved hjælp af en elektronisk vægt. Brug en spatel til at forberede en opslæmning ved at blande denne mængde Bti i en 10 liters spand. Denne dosis blev valgt efter feltforsøg af Bti's effektivitet mod forskellige stadier af Anopheles spp. og Culex spp. under naturlige forhold i et område, der er forskelligt, men ligner det område, der anvendes i moderne forskning [32]. Anvendelsesmængden af larvicidsuspensionen og anvendelsesvarigheden for hvert ynglested blev beregnet ud fra den anslåede vandmængde på ynglestedet [33]. Påfør Bti ved hjælp af en kalibreret håndsprøjte. Forstøvere kalibreres og testes under individuelle øvelser og i forskellige områder for at sikre, at den korrekte mængde Bti leveres.
For at finde det bedste tidspunkt at behandle larvernes ynglesteder identificerede teamet vinduessprøjtning. Sprøjtevinduet er den periode, hvor et produkt påføres for at opnå optimal effektivitet: i denne undersøgelse varierede sprøjtevinduet fra 12 timer til 2 uger, afhængigt af Bti-persistens. Tilsyneladende kræver larvernes optagelse af Bti på ynglestedet en periode fra kl. 7:00 til 18:00. På denne måde kan perioder med kraftig regn undgås, hvor regn betyder, at sprøjtningen stoppes og genstartes den næste dag, hvis vejret samarbejder. Sprøjtedatoer og nøjagtige datoer og tidspunkter afhænger af de observerede vejrforhold. For at kalibrere rygsprøjter til den ønskede Bti-påføringsmængde er hver tekniker trænet til visuelt at inspicere og indstille sprøjtedysen og opretholde trykket. Kalibreringen udføres ved at verificere, at den korrekte mængde Bti-behandling påføres jævnt pr. arealenhed. Behandl larvernes levesteder hver anden uge. Larvicidaktiviteter udføres med støtte fra fire erfarne og veluddannede specialister. Larvicidaktiviteter og deltagere overvåges af erfarne supervisorer. Larvicidbehandling begyndte i marts 2019 i den tørre sæson. Faktisk viste en tidligere undersøgelse, at den tørre sæson er den mest passende periode for larvicid intervention på grund af stabiliteten af ynglesteder og faldet i deres antal [27]. Bekæmpelse af larver i den tørre sæson forventes at forhindre tiltrækning af myg i den våde sæson. To (02) kilogram Bti til en pris af 99,29 USD giver den behandlingsmodtagende undersøgelsesgruppe mulighed for at dække alle områder. I LLIN+Bti-gruppen varede den larvicidale intervention et helt år, fra marts 2019 til februar 2020. I alt 22 tilfælde af larvicid behandling forekom i LLIN+Bti-gruppen.
Potentielle bivirkninger (såsom kløe, svimmelhed eller løbende næse) blev overvåget gennem individuelle undersøgelser af Bti-biolarvicide forstøvere og husstandsbeboere, der deltog i LIN + Bti-gruppen.
Der blev udført en husstandsundersøgelse blandt 400 husstande (200 husstande pr. studiegruppe) for at estimere procentdelen af brug af LLIN i befolkningen. Ved undersøgelse af husstandene anvendes en kvantitativ spørgeskemametode. Prævalensen af brug af LLIN blev opdelt i tre aldersgrupper: 15 år. Spørgeskemaet blev udfyldt og forklaret på det lokale senoufo-sprog til husstandens overhoved eller en anden voksen over 18 år.
Minimumsstørrelsen af den undersøgte husstand blev beregnet ved hjælp af formlen beskrevet af Vaughan og Morrow [34].
n er stikprøvestørrelsen, e er fejlmarginen, t er sikkerhedsfaktoren udledt af konfidensniveauet, og p er andelen af populationens forældre med den givne egenskab. Hvert element i brøken har en konsistent værdi, så (t) = 1,96; Den minimale husstandsstørrelse i denne situation i undersøgelsen var 384 husstande.
Før det nuværende eksperiment blev forskellige habitattyper for Anopheles-larver i LLIN+Bti- og LLIN-grupperne identificeret, samplet, beskrevet, georefereret og mærket. Brug et målebånd til at måle størrelsen af ynglekolonien. Myggelarvedensiteter blev derefter vurderet månedligt i 12 måneder på 30 tilfældigt udvalgte ynglepladser pr. landsby, i alt 60 ynglepladser pr. studiegruppe. Der var 12 larveprøver pr. studieområde, svarende til 22 Bti-behandlinger. Formålet med at vælge disse 30 ynglepladser pr. landsby var at fange et tilstrækkeligt antal larveindsamlingssteder på tværs af landsbyer og studieenheder for at minimere bias. Larver blev indsamlet ved at dyppe med en 60 ml ske [35]. Da nogle ynglepladser er meget små og lavvandede, er det nødvendigt at bruge en anden lille spand end standard WHO-spanden (350 ml). I alt blev der foretaget 5, 10 eller 20 dyk fra redepladser med en omkreds på henholdsvis 10 m. Morfologisk identifikation af indsamlede larver (f.eks. Anopheles, Culex og Aedes) blev udført direkte i felten [36]. De indsamlede larver blev opdelt i to kategorier baseret på udviklingsstadium: tidlige instarlarver (stadium 1 og 2) og sene instarlarver (stadium 3 og 4) [37]. Larverne blev talt efter slægter og på hvert udviklingsstadium. Efter optælling genintroduceres myggelarverne i deres yngleområder og genopfyldes til deres oprindelige volumen med kildevand suppleret med regnvand.
Et ynglested blev betragtet som positivt, hvis mindst én larve eller puppe af en vilkårlig mygeart var til stede. Larvetætheden blev bestemt ved at dividere antallet af larver af samme slægt med antallet af dyk.
Hvert studie varede i to på hinanden følgende dage, og hver anden måned blev voksne myg indsamlet fra 10 tilfældigt udvalgte husstande fra hver landsby. Gennem hele studiet gennemførte hvert forskerhold stikprøveundersøgelser af 20 husstande i tre på hinanden følgende dage. Myggene blev fanget ved hjælp af standard vinduesfælder (WT) og pyrethrum sprayfælder (PSC) [38, 39]. Først blev alle husene i hver landsby nummereret. Fire huse i hver landsby blev derefter tilfældigt udvalgt som indsamlingssteder for voksne myg. I hvert tilfældigt udvalgte hus blev myg indsamlet fra det største soveværelse. De udvalgte soveværelser har døre og vinduer og var beboet aftenen før. Soveværelserne forbliver lukkede før arbejdet påbegyndes og under mygindsamling for at forhindre myg i at flyve ud af rummet. En WT blev installeret i hvert vindue i hvert soveværelse som et mygprøvetagningssted. Næste dag blev myg, der kom ind på arbejdspladsen fra soveværelserne, indsamlet mellem kl. 06:00 og 08:00. Indsaml myg fra dit arbejdsområde ved hjælp af et mundstykke og opbevar dem i en engangs papkop dækket med et råt stykke. Myggenet. Myg, der hvilede i det samme soveværelse, blev fanget umiddelbart efter vandindsamling ved hjælp af pyrethroid-baseret PSC. Efter at have spredt hvide lagner på soveværelsesgulvet, lukkes døre og vinduer, og der sprøjtes insekticid (aktive ingredienser: 0,25% transfluthrin + 0,20% permethrin). Omkring 10 til 15 minutter efter sprøjtning fjernes sengetæppet fra det behandlede soveværelse, eventuelle myg, der er landet på de hvide lagner, opsamles med en pincet, og opbevares i en petriskål fyldt med vandgennemblødt vat. Antallet af personer, der overnattede i de udvalgte soveværelser, blev også registreret. De indsamlede myg overføres hurtigt til et laboratorium på stedet til videre behandling.
I laboratoriet blev alle indsamlede myg morfologisk identificeret til slægt og art [36]. Annas ovarier. gambiae SL ved hjælp af et binokulært dissektionsmikroskop med en dråbe destilleret vand placeret på et objektglas [35]. Paritetsstatus blev vurderet for at adskille kvinder med flere fødsler fra kvinder uden fødsel baseret på ovarie- og luftrørsmorfologi, samt for at bestemme fertilitetsraten og fysiologisk alder [35].
Det relative indeks bestemmes ved at teste kilden til friskopsamlet blodmel. gambiae ved hjælp af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) med blod fra mennesker, husdyr (kvæg, får, geder) og kyllingeværter [40]. Entomologisk angreb (EIR) blev beregnet ved hjælp af An. Estimater af SL-kvinder i Gambia [41]. Derudover blev An. Infektion med Plasmodium gambiae bestemt ved at analysere hoved og bryst hos multifødende hunner ved hjælp af circumsporozoit-antigen-ELISA (CSP ELISA)-metoden [40]. Endelig er der medlemmerne af Ann. gambiae, der blev identificeret ved at analysere dens ben, vinger og abdomen ved hjælp af polymerasekædereaktionsteknikker (PCR) [34].
Kliniske data om malaria blev indhentet fra det kliniske konsultationsregister på Napyeledugou Sundhedscenter, som dækker alle fire landsbyer inkluderet i denne undersøgelse (dvs. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha og Nambatiurkaha). Registergennemgangen fokuserede på journaler fra marts 2018 til februar 2019 og fra marts 2019 til februar 2020. Kliniske data fra marts 2018 til februar 2019 repræsenterer baseline- eller præ-Bti-interventionsdata, mens kliniske data fra marts 2019 til februar 2020 repræsenterer data før Bti-intervention. Data efter Bti-intervention. Kliniske oplysninger, alder og landsby for hver patient i LLIN+Bti- og LLIN-studiegrupperne blev indsamlet i sundhedsregisteret. For hver patient blev oplysninger såsom landsbyens oprindelse, alder, diagnose og patologi registreret. I de tilfælde, der blev gennemgået i denne undersøgelse, blev malaria bekræftet ved hurtig diagnostisk test (RDT) og/eller malariamikroskopi efter administration af artemisinin-baseret kombinationsbehandling (ACT) af en sundhedsperson. Malariatilfælde blev opdelt i tre aldersgrupper (dvs. 15 år). Den årlige forekomst af malaria pr. 1000 indbyggere blev estimeret ved at dividere malariaprævalensen pr. 1000 indbyggere med landsbybefolkningen.
Data indsamlet i dette studie blev dobbeltindtastet i en Microsoft Excel-database og derefter importeret til open source-softwaren R [42] version 3.6.3 til statistisk analyse. Pakken ggplot2 bruges til at tegne plots. Generaliserede lineære modeller ved hjælp af Poisson-regression blev brugt til at sammenligne larvetæthed og gennemsnitligt antal myggestik pr. person pr. nat mellem studiegrupperne. Relevansforhold (RR)-målinger blev brugt til at sammenligne gennemsnitlige larvetætheder og bidrater for Culex- og Anopheles-myg. Gambia SL blev placeret mellem de to studiegrupper ved hjælp af LLIN + Bti-gruppen som baseline. Effektstørrelser blev udtrykt som odds ratioer og 95% konfidensintervaller (95% CI). Forholdet (RR) for Poisson-testen blev brugt til at sammenligne andelene og incidensraterne for malaria før og efter Bti-interventionen i hver studiegruppe. Det anvendte signifikansniveau var 5%.
Studieprotokollen blev godkendt af den nationale forskningsetiske komité under sundhedsministeriet og folkesundhedsministeriet i Elfenbenskysten (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), samt af det regionale sundhedsdistrikt og Korhogos administration. Før indsamling af myggelarver og voksne myggearter blev der indhentet underskrevet informeret samtykke fra deltagere i husstandsundersøgelsen, ejere og/eller beboere. Familie- og kliniske data er anonyme og fortrolige og er kun tilgængelige for udpegede forskere.
I alt 1198 redepladser blev besøgt. Af disse redepladser, der blev undersøgt i undersøgelsesområdet, tilhørte 52,5% (n = 629) LLIN + Bti-gruppen og 47,5% (n = 569) gruppen, der kun havde LLIN (RR = 1,10 [95% CI 0,98-1,24], P = 0,088). Generelt blev lokale larvehabitater klassificeret i 12 typer, hvoraf den største andel af larvehabitater var rismarker (24,5%, n=294), efterfulgt af dræning fra regnvand (21,0%, n=252) og keramik (8,3). %, n = 99), flodbredde (8,2 %, n = 100), vandpyt (7,2 %, n = 86), vandpyt (7,0 %, n = 84), landsbyvandpumpe (6,8 %, n = 81), hovspor (4,8 %, n = 58), sumpe (4,0 %, n = 48), kander (5,2 %, n = 62), damme (1,9 %, n = 23) og brønde (0,9 %, n = 11).
Samlet set blev der indsamlet i alt 47.274 myggelarver fra undersøgelsesområdet, med en andel på 14,4 % (n = 6.796) i LLIN + Bti-gruppen sammenlignet med 85,6 % (n = 40.478) i LLIN alene-gruppen ((RR = 5,96) [95 % CI 5,80-6,11], P ≤ 0,001). Disse larver består af tre slægter af myg, hvor den dominerende art er Anopheles. (48,7 %, n = 23.041), efterfulgt af Culex spp. (35,0 %, n = 16.562) og Aedes spp. (4,9 %, n = 2340). Pupper udgjorde 11,3 % af de umodne fluer (n = 5344).
Samlet gennemsnitlig tæthed af Anopheles spp. larver. I dette studie var antallet af larver pr. skefuld 0,61 [95% CI 0,41-0,81] L/dykning i LLIN + Bti-gruppen og 3,97 [95% CI 3,56-4,38] L /dykning i gruppen Kun LLIN (valgfrit). Fil 1: Figur S1). Gennemsnitlig tæthed af Anopheles spp. Gruppen med LLIN alene var 6,5 gange højere end LLIN + Bti-gruppen (HR = 6,49; 95% CI 5,80-7,27; P < 0,001). Der blev ikke påvist nogen Anopheles-myg under behandlingen. Larver blev indsamlet i LLIN + Bti-gruppen startende i januar, svarende til den tyvende Bti-behandling. I LLIN + Bti-gruppen var der et signifikant fald i larvetætheden i tidligt og sent stadie.
Før starten af Bti-behandlingen (marts) blev den gennemsnitlige tæthed af tidlige Anopheles-myg i LLIN + Bti-gruppen estimeret til at være 1,28 [95% CI 0,22-2,35] l/dykning i LLIN + Bti-gruppen og 1,37 [95% CI 0,36-2,36] l/dykning i LLIN + Bti-gruppen. l/dykning. /kun dykning i LLIN-armen (fig. 2A). Efter påføring af Bti-behandlingen faldt den gennemsnitlige tæthed af tidlige Anopheles-myg i LLIN + Bti-gruppen generelt gradvist fra 0,90 [95% CI 0,19-1,61] til 0,10 [95% CI – 0,03-0,18] l/dykning. Larvetætheden af tidlige Anopheles-myg i LLIN + Bti-gruppen forblev lav i LLIN + Bti-gruppen. I gruppen, der kun fik LLIN, var udsving i forekomsten af Anopheles spp. Tidlige instarlarver blev observeret med gennemsnitlige tætheder fra 0,23 [95% CI 0,07-0,54] L/dykning til 2,37 [95% CI 1,77-2,98] L/dykning. Samlet set var den gennemsnitlige tæthed af tidlige Anopheles-larver i LLIN-only-gruppen statistisk højere på 1,90 [95% CI 1,70-2,10] L/dykning, mens den gennemsnitlige tæthed af tidlige Anopheles-larver i LLIN-gruppen var 0,38 [95% CI 0,28-0,47]) l/dykning + Bti-gruppen (RR = 5,04; 95% CI 4,36-5,85; P < 0,001).
Ændringer i den gennemsnitlige tæthed af Anopheles-larver. Myggenet i tidlig (A) og sen instar (B) i en studiegruppe fra marts 2019 til februar 2020 i Napier-regionen, det nordlige Elfenbenskysten. LLIN: langtidsvirkende insekticidt net Bti: Bacillus thuringiensis, Israel TRT: behandling;
Gennemsnitlig tæthed af Anopheles spp. larver i sen alder i LLIN + Bti-gruppen. Bti-tætheden før behandling var 2,98 [95% CI 0,26-5,60] L/dyp, hvorimod tætheden i LLIN-alene-gruppen var 1,46 [95% CI 0,26-2,65] l/dag. Efter Bti-applikation faldt tætheden af Anopheles-larver i sent stadium i LLIN + Bti-gruppen fra 0,22 [95% CI 0,04-0,40] til 0,03 [95% CI 0,00-0,06] L/dyp (fig. 2B). I gruppen, der kun fik LLIN, steg tætheden af sene Anopheles-larver fra 0,35 [95% CI - 0,15-0,76] til 2,77 [95% CI 1,13-4,40] l/dykning med visse variationer i larvetætheden afhængigt af prøveudtagningsdatoen. Den gennemsnitlige tæthed af Anopheles-larver i sent stadium i gruppen, der kun fik LLIN, var 2,07 [95% CI 1,84-2,29] l/dykning, ni gange højere end 0,23 [95% CI 0,11-0,36] l/nedsænkning i LLIN. + Bti-gruppen (RR = 8,80; 95% CI 7,40-10,57; P < 0,001).
Den gennemsnitlige tæthed af Culex spp.-værdierne var 0,33 [95% CI 0,21-0,45] L/dip i LLIN + Bti-gruppen og 2,67 [95% CI 2,23-3,10] L/dip i LLIN-kun-gruppen (supplerende fil 2: Figur S2). Den gennemsnitlige tæthed af Culex spp. i LLIN-alene-gruppen var signifikant højere end LLIN + Bti-gruppen (HR = 8,00; 95% CI 6,90-9,34; P < 0,001).
Den gennemsnitlige tæthed af slægten Culex Culex spp. Før behandling var Bti l/dip 1,26 [95% CI 0,10-2,42] l/dip i LLIN + Bti-gruppen og 1,28 [95% CI 0,37-2,36] i den eneste LLIN-gruppe (fig. 3A). Efter påføring af Bti-behandlingen faldt tætheden af tidlige Culex-larver fra 0,07 [95% CI - 0,001-0.] til 0,25 [95% CI 0,006-0,51] L/dip. Der blev ikke indsamlet Culex-larver fra larvehabitater behandlet med Bti fra december. Tætheden af tidlige Culex-larver blev reduceret til 0,21 [95% CI 0,14-0,28] L/dip i LLIN + Bti-gruppen, men var højere i LLIN-kun-gruppen med 1,30 [95% CI 1,10-1,50] l/drop/d. Tætheden af tidlige Culex-larver i LLIN-kun-gruppen var 6 gange højere end i LLIN + Bti-gruppen (RR = 6,17; 95% CI 5,11-7,52; P < 0,001).
Ændringer i den gennemsnitlige tæthed af Culex spp. larver. Tidlig livsforsøg (A) og tidlig livsforsøg (B) i en studiegruppe fra marts 2019 til februar 2020 i Napier-regionen, det nordlige Elfenbenskysten. Langtidsvirkende insekticidt net LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt-behandling
Før Bti-behandling var den gennemsnitlige tæthed af Culex-larver i sent stadium i LLIN + Bti-gruppen og LLIN-gruppen 0,97 [95 % CI 0,09-1,85] og 1,60 [95 % CI – 0,16-3,37] l/dykning i overensstemmelse hermed (fig. 3B). Den gennemsnitlige tæthed af Culex-arter i sent stadium efter påbegyndelse af Bti-behandling. Tætheden i LLIN + Bti-gruppen faldt gradvist og var lavere end i gruppen kun med LLIN, som forblev meget høj. Den gennemsnitlige tæthed af Culex-larver i sent stadium var 0,12 [95 % CI 0,07-0,15] l/dykning i LLIN + Bti-gruppen og 1,36 [95 % CI 1,11-1,61] l/dykning i gruppen kun med LLIN. Den gennemsnitlige tæthed af Culex-larver i sent stadium var signifikant højere i LLIN-only-gruppen end i LLIN + Bti-gruppen (RR = 11,19; 95 % CI 8,83-14,43; P < 0,001).
Før Bti-behandling var den gennemsnitlige puppetæthed pr. mariehøne 0,59 [95 % CI 0,24-0,94] i LLIN + Bti-gruppen og 0,38 [95 % CI 0,13-0,63] i gruppen kun med LLIN (fig. 4). Den samlede puppetæthed var 0,10 [95 % CI 0,06-0,14] i LLIN + Bti-gruppen og 0,84 [95 % CI 0,75-0,92] i gruppen alene med LLIN. Bti-behandling reducerede signifikant den gennemsnitlige puppetæthed i LLIN + Bti-gruppen sammenlignet med gruppen alene med LLIN (OR = 8,30; 95 % CI 6,37-11,02; P < 0,001). I LLIN + Bti-gruppen blev der ikke indsamlet pupper efter november.
Ændringer i den gennemsnitlige puppetæthed. Undersøgelsen blev udført fra marts 2019 til februar 2020 i Napier-regionen i det nordlige Elfenbenskysten. Langtidsvirkende insektdræbende net LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt-behandling
I alt 3456 voksne myg blev indsamlet fra undersøgelsesområdet. Myggene tilhører 17 arter fordelt på 5 slægter (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabel 1). I malariavektorer var An. gambiae sl den mest udbredte art med en andel på 74,9% (n = 2587), efterfulgt af An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) og An. null (0,7%, n = 24). Annas forekomst. gambiae sl i LLIN + Bti-gruppen (10,9%, n = 375) var lavere end i LLIN alene-gruppen (64%, n = 2212). Ingen nli-individer blev grupperet med kun LLIN. Imidlertid var An. gambiae og An. funestus til stede i både LLIN + Bti-gruppen og LLIN alene-gruppen.
I studier, der startede før Bti-applikation på ynglestedet (3 måneder), blev det samlede gennemsnitlige antal natmyg pr. person (b/p/n) i LLIN + Bti-gruppen estimeret til at være 0,83 [95% CI 0,50-1,17], hvorimod det i LLIN + Bti-gruppen var 0,72 i LLIN-kun-gruppen [95% CI 0,41-1,02] (fig. 5). I LLIN + Bti-gruppen faldt Culex-myggeskaden og forblev lav på trods af en top på 1,95 [95% CI 1,35-2,54] bpp i september efter den 12. Bti-applikation. I LLIN-kun-gruppen steg den gennemsnitlige myggestikrate dog gradvist, før den toppede i september på 11,33 [95% CI 7,15-15,50] bp/n. Den samlede forekomst af myggestik var signifikant lavere i LLIN + Bti-gruppen sammenlignet med gruppen, der kun fik LLIN, på noget tidspunkt i løbet af studiet (HR = 3,66; 95 % CI 3,01-4,49; P < 0,001).
Bidrater for myggefauna i undersøgelsesområdet i Napier-regionen i det nordlige Elfenbenskysten fra marts 2019 til februar 2020 LLIN Langtidsvirkende insektdræbende net, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt-behandling, bid b/p/nat/menneske/nat
Anopheles gambiae er den mest almindelige malariavektor i undersøgelsesområdet. Anopheles gambiae's bidhastighed. Ved baseline havde gambiske kvinder b/p/n-værdier på 0,64 [95% CI 0,27-1,00] i LLIN + Bti-gruppen og 0,74 [95% CI 0,30-1,17] i gruppen, der kun fik LLIN (fig. 6). I Bti-interventionsperioden blev den højeste bidaktivitet observeret i september, svarende til det tolvte Bti-behandlingsforløb, med en top på 1,46 [95% CI 0,87-2,05] b/p/n i LLIN + Bti-gruppen og en top på 9,65 [95% CI 0,87-2,05] w/n 5,23-14,07] kun i LLIN-gruppen. Samlet bidhastighed for An. Infektionsraten i Gambia var signifikant lavere i LLIN + Bti-gruppen (0,59 [95% CI 0,43-0,75] b/p/n) end i gruppen, der kun fik LLIN (2,97 [95% CI 2, 02-3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95% CI 3,01-4,49; P < 0,001).
Annas bidhastighed. Gambiae sl, forskningsenhed i Napier-regionen, det nordlige Elfenbenskysten, fra marts 2019 til februar 2020. LLIN insekticidbehandlet langtidsholdbart myggenet, Bti Bacillus thuringiensis Israel, TRT-behandling, bid b/p/nat/person/nat
I alt 646 ampere. Gambia er opdelt. Samlet set er procentdelen af lokal sikkerhed. Paritetsraterne i Gambia var generelt >70 % i hele undersøgelsesperioden, med undtagelse af juli, hvor kun LLIN-gruppen blev brugt (Yderligere fil 3: Figur S3). Den gennemsnitlige fertilitetsrate i undersøgelsesområdet var dog 74,5 % (n = 481). I LLIN+Bti-gruppen forblev paritetsraten på et højt niveau, over 80 %, med undtagelse af september, hvor paritetsraten faldt til 77,5 %. Der blev dog observeret variationer i de gennemsnitlige fertilitetsrater i gruppen, der kun fik LLIN, med den laveste estimerede gennemsnitlige fertilitetsrate på 64,5 %.
Fra 389 Ann. En undersøgelse af individuelle blodenheder fra Gambia viste, at 80,5 % (n = 313) var af menneskelig oprindelse, 6,2 % (n = 24) af kvinderne indtog blandet blod (menneskeligt og husdyrblod), og 5,1 % (n = 20) indtog blod fra foder fra husdyr (kvæg, får og geder), og 8,2 % (n = 32) af de analyserede prøver var negative for blodmel. I LLIN + Bti-gruppen var andelen af kvinder, der modtog humant blod, 25,7 % (n = 100) sammenlignet med 54,8 % (n = 213) i gruppen, der kun fik LLIN (Yderligere fil 5: Tabel S5).
I alt 308 amps. P. gambiae blev testet for at identificere medlemmer af artskomplekset og P. falciparum-infektion (Yderligere fil 4: Tabel S4). To "beslægtede arter" sameksisterer i undersøgelsesområdet, nemlig An. gambiae ss (95,1%, n = 293) og An. coluzzii (4,9%, n = 15). Anopheles gambiae ss var signifikant lavere i LLIN + Bti-gruppen end i LLIN alene-gruppen (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [95% CI 1,78-2,97], P < 0,001). En lignende andel af Anopheles-myg blev fundet i LLIN + Bti-gruppen (3,6 %, n = 11) og gruppen med kun LLIN (1,3 %, n = 4) (RR = 2,75 [95 % CI 0,81–11,84], P = 0,118). Prævalensen af Plasmodium falciparum-infektion blandt An. SL i Gambia var 11,4 % (n = 35). Plasmodium falciparum-infektionsrater. Infektionsraten i Gambia var signifikant lavere i LLIN + Bti-gruppen (2,9 %, n = 9) end i gruppen med kun LLIN (8,4 %, n = 26) (RR = 2,89 [95 % CI 1,31–7,01], P = 0,006). Sammenlignet med Anopheles-myg havde Anopheles gambiae-myg den højeste andel af Plasmodium-infektion med 94,3% (n=32). coluzzii kun 5,7% (n=5) (RR = 6,4 [95% CI 2,47-21,04], P < 0,001).
I alt 2.435 personer fra 400 husstande blev undersøgt. Den gennemsnitlige befolkningstæthed er 6,1 personer pr. husstand. Andelen af LLIN-ejere blandt husstande var 85 % (n = 340) sammenlignet med 15 % (n = 60) for husstande uden LLIN (RR = 5,67 [95 % CI 4,29-7,59], P < 0,001) (Yderligere fil 5: Tabel S5). LLIN-brugen var 40,7 % (n = 990) i LLIN + Bti-gruppen sammenlignet med 36,2 % (n = 882) i gruppen med LLIN alene (RR = 1,12 [95 % CI 1,02-1,23], P = 0,013). Den gennemsnitlige samlede nettoudnyttelsesgrad i undersøgelsesområdet var 38,4 % (n = 1842). Andelen af børn under fem år, der brugte internettet, var ensartet i begge studiegrupper, med nettoforbrugsrater på 41,2 % (n = 195) i LLIN + Bti-gruppen og 43,2 % (n = 186) i gruppen kun med LLIN. (HR = 1,05 [95 % CI 0,85-1,29], P = 0,682). Blandt børn i alderen 5 til 15 år var der ingen forskel i nettoforbrugsrater mellem 36,3 % (n = 250) i LLIN + Bti-gruppen og 36,9 % (n = 250) i gruppen kun med LLIN (RR = 1,02 [95 % CI 1,02-1,23], P = 0,894). Imidlertid brugte personer over 15 år myggenet 42,7% (n = 554) sjældnere i LLIN + Bti-gruppen end 33,4% (n = 439) i gruppen, der kun fik LLIN (RR = 1,26 [95% CI 1,11-1,43], P <0,001).
I alt 2.484 kliniske tilfælde blev registreret på Napier Health Center mellem marts 2018 og februar 2020. Prævalensen af klinisk malaria i den generelle befolkning var 82,0 % af alle tilfælde af klinisk patologi (n = 2038). De årlige lokale incidensrater af malaria i dette studieområde var 479,8‰ og 297,5‰ før og efter Bti-behandling (Tabel 2).
Opslagstidspunkt: 1. juli 2024